Z radością informujemy, że badacze naszego Instytutu otrzymali finansowanie w konkursach Narodowego Centrum Nauki!
Cele projektu obejmują:
- optymalizację formulacji liposomowych
- badanie biodystrybucji i farmakokinetyki
- ocenę skuteczności w przedklinicznych modelach guzów
- walidację wyników przy użyciu ex vivo modeli ludzkich guzów
Dr hab. Tomasz Rygiel: „Zbadamy, jak zaawansowane systemy liposomowe mogą być zaprojektowane do dostarczania drobnocząsteczkowych związków aktywujących komórki odpornościowe bezpośrednio w mikrośrodowiska guza nowotworowego. Planujemy przeprogramować funkcjonowanie makrofagów związanych z guzem nowotworowym i aktywując silne odpowiedzi immunologiczne przeciw nowotworom.
Łącząc najnowocześniejszą nanotechnologię z immunologią, mamy nadzieję przyczynić się do bardziej skutecznych i ukierunkowanych terapii przeciwnowotworowych. Ogromne podziękowania dla NCN za wsparcie tych ważnych badań oraz dla naszego fantastycznego zespołu i współpracowników”.
Dr Patrycja Rachubik uzyskała grant w konkursie Sonata na realizację projektu „Rola receptora kwasów żółciowych TGR5 w insulinozależnej regulacji funkcji podocytów i przepuszczalności kłębuszkowej bariery filtracyjnej”
Co będzie przedmiotem badania? Co o swoim projekcie mówi jego autorka?
- Mikrobiota jelitowa jest uznawana za oddzielny narząd, który poza ułatwianiem wchłaniania składników odżywczych i gromadzeniem energii, bierze również udział w wytwarzaniu wtórnych kwasów żółciowych w organizmie człowieka. Zaburzenia w składzie mikrobioty jelitowej przekładają się na ogólną pulę kwasów żółciowych, która zmienia się znacząco w stanach chorobowych związanych z insulinoopornością, takich jak otyłość czy cukrzyca typu 2, tym samym przyczyniając się do rozwoju cukrzycowej choroby nerek. Kwasy żółciowe pełnią funkcje cząsteczek sygnałowych oddziałując ze specyficznym błonowym receptorem TGR5, który jest zaangażowany w regulację wrażliwości komórek na insulinę, metabolizmu glukozy, czy tolerancji glukozy. Insulina wpływa na morfologię oraz funkcjonowanie komórek podocytarnych, które okalając naczynia włosowate kłębuszka nerkowego warunkują szczelność bariery filtracyjnej wobec białek osocza. W cukrzycy, zaburzenia w transdukcji sygnału insulinowego w podocytach prowadzą do rozwoju insulinooporności, która upośledza funkcję podocytów. Z kolei dysfunkcja komórek podocytarnych powoduje dezintegrację kłębuszkowej bariery filtracyjnej, co skutkuje zwiększeniem jej przepuszczalności dla albuminy, czyli albuminurią.
Dlatego też, po raz pierwszy, zbadamy czy istnieją komórkowe i molekularne mechanizmy łączące aktywność receptora TGR5 z rozwojem insulinooporności podocytów oraz zwiększoną przepuszczalnością bariery filtracyjnej. Ważną częścią tego projektu będzie również określenie wpływu kwasów żółciowych i receptora TGR5 na funkcję filtracyjną nerek oraz określenie składu mikrobioty jelitowej w szczurzym modelu genetycznym cukrzycy typu 2.
Realizacja tego projektu może pomóc w zrozumieniu mechanizmów łączących mikrobiom jelitowy z rozwojem chorób kłębuszków nerkowych, a w konsekwencji może być pierwszym krokiem ku zaprojektowaniu nowych terapii farmakologicznych i celów terapeutycznych w leczeniu chorób nerek.
